Весной 1750 года под давлением купечества, указом Елизаветы торговая инфраструктура вокруг Темерницкой таможни была расширена. Были возведены пакгауз, пристань, помещения для карантина и места размещения военного гарнизона для охраны этого торгового узла. В 1756 году для торговых целей была основана «Российская и Константинопольская торгующая компания».

С этого времени Темерницкая таможня становится единственным портом на юге России, через который идет торговля со странами Эгейского, Черного и Средиземного морей. Однако из-за непрекращающихся грабительских набегов татар и других степных племен, уже императрицей Екатерины II в 1760-1761 годах было принято решение о постройке крепости.

Проект был разработан военным инженером Деденевым, работами руководил военный инженер Ригельман. 6 апреля 1761 года указом императрицы будущей крепости было присвоено имя митрополита Ростовского Дмитрия, которого Русская православная церковь незадолго до этого произвела в ранг святых.

Крепость в форме звезды с девятью лучами имела в окружности 3,5 км и располагалась в границах нынешних улиц Горького, Станиславского, Чехова и переулка Крепостного. Вдоль берега Дона и от нынешнего проспекта Доломановского до Ворошиловского проспекта были возведены два фоштадта – Доломановский и Солдатский. Крепость имела всего двое ворот: Георгиевское и Архангельское. Кроме них в крепость можно было попасть только со стороны Дона. Вооружение Крепости святого Дмитрия Ростовского насчитывала 238 орудий. В ней размещался многочисленный военный гарнизон. Впоследствии она сыграла большую роль в русско-турецких войнах второй половины XVIII века, так как была прикрытием тыла и служила крупной базой снабжения Русских войск. В частности, роль крепости трудно переоценить во время знаменитого похода на Азов (русско-турецкая война 1768-1774 годы).

В 1768 году под руководством адмирала Синявина в крепости была заложена судостроительная верфь, где потом были спущены на воду многие военные и торговые суда.

Между прочим, именно в нашем городе начинали службу известные русские полководцы и флотоводцы. Комендантом крепости одно время был будущий генералиссимус А. В. Суворов, а первые уроки флотоводства именно здесь получил будущий знаменитый адмирал Ф. Ф. Ушаков.

После присоединения к России Крымского ханства крепость Дмитрия Ростовского утратила свое военное значение. Главный торговый порт был построен в Таганроге, а Ростов стал местом для перевалки грузов и военной амуниции. Но вокруг крепости уже в мирное время, когда ничего не угрожало нормальному течению жизни, привлекаемые плодородными землями наших степей, активно селились выходцы из Украины и России. А в 1779 году указом Екатерины II здесь было разрешено селиться Армянам, которые бежали от турецкого геноцида из Крыма. Тогда же к востоку от крепости ими было основано поселение Нор-Нахичеван (ныне Пролетарский район Ростова-на-Дону).

План современного Ростова-на-Дону был разработан архитектором И. Е. Старовым. Вокруг города появились селения Чалтырь, Топчи (Крым), Мец-Сала (Большие Салы), Покр-Сала (Малые Салы), Несвита (Несветай).

29 августа 1797 года, Ростов вошел в состав Ростовского уезда Новороссийской губернии, столица которого располагалась в Таганроге. А ввиду того, что в военном отношении ростовская крепость уже не играла никакой роли, указом императора Александра I от 17 августа 1807 года на месте крепости был образован уездный город Ростов.

Наш город несколько раз менял название (крепость Дмитрия Ростовского, Ростовская крепость, Ростов) пока не приобрел современное имя Ростов-на-Дону во избежание путаницы с названием города Ростов Великий.